En el estudio ELAINE-3, buscamos pacientes con cáncer de mama metastásico ER+/HER2-. Metastásico significa que el cáncer se ha extendido de la mama a otras partes del cuerpo. El cáncer de mama metastásico también recibe el nombre de cáncer en estadio IV.
Los receptores estrogénicos son proteínas presentes en las células que pueden unirse a los estrógenos de la sangre cuando están lo bastante próximos. Cuando el estrógeno se fija al receptor estrogénico, este se activa. Cuando se juntan dos receptores estrogénicos activados, activan a su vez los genes que indican a las células que deben crecer y dividirse. Los receptores estrogénicos se encuentran tanto en las células sanas de la mama como en las del cáncer de mama. Un exceso de receptores estrogénicos puede provocar el crecimiento incontrolado de las células del cáncer de mama. El tratamiento (endocrino) con hormonas dirigidas al estrógeno bloquea el crecimiento de las células cancerosas.
Los distintos tipos de cáncer de mama que presentan receptores estrogénicos se llaman ER positivo (ER+). Estas células pueden necesitar estrógenos para crecer. Su crecimiento puede interrumpirse o pueden morir cuando se las trata con sustancias que bloquean la fijación y actividad del estrógeno.
HER2 negativo (HER2-) significa que las células cancerosas no producen una proteína llamada HER2, lo que provoca que dichas células crezcan con más rapidez.
Las hormonoterapias (también llamadas terapias endocrinas) interrumpen la producción de estrógenos por parte del organismo o el funcionamiento de los receptores estrogénicos, de manera que las células cancerosas no puedan crecer y dividirse.1 Puesto que las células cancerosas ER+ necesitan la hormona estrógeno para crecer y dividirse, el bloqueo de dicha hormona es el único tratamiento posible.
No obstante, con el tiempo, los genes presentes en las células cancerosas mutan (cambian) y la hormonoterapia que hasta el momento había funcionado deja de hacerlo. Es lo que se llama resistencia al tratamiento. Las mutaciones en ESR1 pueden provocar resistencia al tratamiento con determinados tipos de hormonoterapia.2
Las mutaciones (cambios) en el gen del receptor estrogénico 1 (ESR1) evolucionan a lo largo de la hormonoterapia. Estas mutaciones hacen que los receptores estrogénicos permanezcan activados (con lo que indican a la célula que crezca y se divida), incluso si no hay estrógenos cerca. Esto significa que la hormonoterapia que bloquea el estrógeno tal vez no tenga efectos sobre estas células3, 4.
Referencias: 1. Reinert T, Saad ED, Barrios CH, Bines J. Front Oncol. 2017;7:26. 2. Jesselsohn R, Buchwalter G, De Angelis C, Brown M, Schiff R. Nat Rev Clin Oncol. 2015;12(10):573-583. 3. Brett et al. Breast Cancer Res. 2021;23:85. 4. Herzog SK, et al. Br J Cancer. 2022;126:174-186.
